Adiposidad, adipocinas y adiposopatía: grasa enferma explicada

Se explica el papel del tejido adiposo en la obesidad, la diabetes y las enfermedades cardiovasculares. La adiposopatía o la grasa enferma pueden ser el vínculo entre estos trastornos..

En 1947, el profesor Jean Vague de la Universidad de Marsella fue el primero en reconocer que la distribución de la grasa corporal puede predecir mejor las anomalías metabólicas que el exceso de grasa en general (6).

Vague definió dos formas de cuerpo diferentes. La obesidad de Android o la forma de manzana se refiere a la acumulación de grasa en la parte superior del cuerpo. La obesidad ginoidea o la forma de pera se relacionan con la acumulación de grasa en las caderas y los muslos. Este último es más común entre mujeres que hombres (7). En un artículo publicado en 1957, Vague escribió que la obesidad androide «no solo está asociada con la aterosclerosis prematura y la diabetes, sino que también es la causa habitual de diabetes en adultos en 80 a 90 por ciento de los casos (8)».

Parece que la grasa que se encuentra directamente debajo de la piel (grasa subcutánea) puede ser relativamente inofensiva, mientras que la grasa alrededor de los órganos internos, a menudo llamada grasa visceral, es más probable que se asocie con anomalías metabólicas. La investigación sugiere que las personas obesas con exceso de obesidad visceral tienen un mayor riesgo de diabetes, trastornos de lípidos y enfermedades cardiovasculares que aquellas con menos acumulación de grasa visceral (9).

grasa enferma explicada

Las células grasas o células adiposas se llaman adipocitos. Aunque su función principal es almacenar grasa, en su mayoría triglicéridos, tienen varias otras funciones importantes. El descubrimiento de que la localización del tejido adiposo podría ser de importancia patológica llevó a una investigación intensiva sobre el papel del tejido adiposo. Resultó que aunque la tarea principal de las células adiposas puede ser almacenar grasa, su función es mucho más extensa y complicada. Por ejemplo, el tejido adiposo parece ser un órgano endocrino importante..

Pero, como cualquier otro órgano del cuerpo, el tejido adiposo puede enfermarse. En consecuencia, el término adiposopatía se definió y utilizó para describir la función anormal del tejido adiposo que puede ser promovida y exacerbada por la acumulación de grasa (adiposidad) y el estilo de vida sedentario en pacientes genéticamente susceptibles (10). Por lo tanto, el término grasa enferma.

De adipocitos sanos a enfermos

El término adiposidad es sinónimo de obesidad y se refiere a una acumulación excesiva de grasa en el tejido adiposo. Sin embargo, la adiposopatía se refiere al tejido adiposo que está enfermo y no funciona correctamente, lo que resulta en respuestas endocrinas e inmunes que pueden causar anormalidades metabólicas y promover directamente la enfermedad cardiovascular..

Las células adiposas se llaman adipocitos. El tejido adiposo está formado por adipocitos, glóbulos blancos y fibroblastos, rodeados de tejido conectivo, colágeno, nervios y vasos sanguíneos. Las células adiposas constituyen la mayoría del volumen del tejido adiposo..

Las células adiposas constituyen la mayoría del volumen del tejido adiposo. En esta muestra de tejido, las grandes gotas de lípidos reconocen fácilmente los adipocitos. Anteriormente, se creía que nacimos con una cierta cantidad de adipocitos y que la producción de nuevas células cesó temprano en la vida. Sin embargo, aunque el número de células grasas parece mantenerse relativamente constante a lo largo de la vida (incluso después de una marcada pérdida de peso), lo que indica que el número de adipocitos se establece durante la infancia y la adolescencia, el número de adipocitos está continuamente determinado por el equilibrio entre la producción de nuevos células y la eliminación de células más viejas. La investigación sugiere que el 10% de las células adiposas se renuevan en un año (11).

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adiposopatía

Hipertrofia de los adipocitos, inflamación y resistencia a la insulina Cuando comemos en exceso (equilibrio calórico positivo), el tejido adiposo puede responder mediante la señalización celular para solicitar el reclutamiento de más células grasas. Al aumentar el número de adipocitos (hiperplasia), el tejido adiposo puede almacenar el exceso de energía en forma de grasa..

Sin embargo, si el reclutamiento de nuevas células es insuficiente, los adipocitos restantes finalmente se agrandarán, un fenómeno llamado hipertrofia. La hipertrofia puede conducir a una disfunción del adipocito que puede provocar respuestas endocrinas e inmunitarias anormales y, finalmente, conducir a las anomalías metabólicas típicas de la grasa enferma..

Un estudio mostró que los pacientes con diabetes tipo 2 tenían un tamaño medio de adipocitos más grande, más adipocitos muy grandes y un número total de adipocitos más bajo, independientemente del peso corporal (13).

En la obesidad, la hipertrofia de los adipocitos y las respuestas inflamatorias están estrechamente asociadas con el desarrollo de resistencia a la insulina en el tejido adiposo. Datos recientes muestran que los adipocitos hipertróficos sobrecargados de lípidos son resistentes a la insulina independientemente de la inflamación de los adipocitos (14). Esto puede sugerir que la hipertrofia de adipocitos puede desempeñar un papel crucial en la resistencia a la insulina en la obesidad..

La interacción entre la hipertrofia de los adipocitos y la resistencia a la insulina podría ser de vital importancia ya que la resistencia a la insulina se asocia con un riesgo sustancialmente mayor de desarrollar enfermedad cardiovascular, diabetes tipo 2, presión arterial alta, accidente cerebrovascular, enfermedad del hígado graso no alcohólico (15), síndrome de ovario poliquístico (16). ) y ciertas formas de cáncer.

Hay mucha especulación sobre por qué los adipocitos se enferman cuando se hacen más grandes. Una teoría es que los adipocitos grandes pueden ser más propensos a sufrir de falta de oxígeno (hipoxia). En la obesidad, el tejido adiposo exhibe una respuesta inflamatoria importante con una mayor producción de proteínas relacionadas con la inflamación llamadas adipocinas. Se ha propuesto que la hipoxia puede ser la base de esta respuesta inflamatoria y se ha obtenido evidencia de que el tejido adiposo es hipóxico en la obesidad en modelos animales (17).

El papel de los ácidos grasos libres: explicación de la lipotoxicidad

Los adipocitos almacenan energía principalmente en forma de triglicéridos (18). Los triglicéridos están compuestos por tres moléculas de ácidos grasos unidos a una molécula de glicerol. Si los adipocitos no pueden almacenar energía, los ácidos grasos libres pueden ingresar al torrente sanguíneo (derrame), lo que puede tener efectos nocivos sobre el tejido no adiposo, afectando órganos como el hígado, los riñones, el páncreas, los músculos periféricos, el corazón y la sangre. vasos Este fenómeno se denomina lipotoxicidad (19).

adipocitos sanos a enfermos

La lipotoxicidad puede desempeñar un papel en el desarrollo de la enfermedad del hígado graso no alcohólico (20). Puede provocar resistencia a la insulina en el músculo periférico (21) y causar lesiones en las células pancreáticas, posiblemente aumentando el riesgo de diabetes (22).

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Se cree que los niveles sistémicos elevados de ácidos grasos que conducen a la lipotoxicidad juegan un papel importante para muchos de los aspectos fisiopatológicos asociados con el síndrome metabólico..

Adipocinas

Las citocinas son péptidos reguladores que median la comunicación entre las células. Son producidos por una amplia gama de células y parecen desempeñar un papel importante para el cuerpo humano. Las citocinas secretadas por el tejido adiposo se llaman adipocinas. Las adipocinas median la señalización celular entre el tejido adiposo y el sistema inmune, endocrino y cardiovascular. Por lo tanto, el tejido adiposo puede considerarse un órgano endocrino, ya que secreta sustancias que controlan y regulan la actividad de otras células y órganos..

Las adipocinas juegan un papel importante en el metabolismo energético saludable y su efecto sobre el apetito y el comportamiento de alimentación influye en la regulación del peso corporal. También modulan las funciones inmunes y los procesos inflamatorios..

Las adipocinas pueden afectar a otras células a su alrededor, así como a órganos remotos como el hígado, el corazón, los vasos sanguíneos y los músculos periféricos. Aunque juegan un papel importante en los procesos corporales normales, también pueden participar en diversas situaciones patológicas, como obesidad, diabetes tipo 2 y enfermedades cardiovasculares..

Las adipocinas son péptidos producidos por adipocitos. Median la comunicación entre el tejido adiposo y otros tejidos y órganos. La desregulación de la secreción de adipocinas está presente en la adiposopatía y promueve respuestas inflamatorias, resistencia a la insulina, diabetes tipo 2, enfermedades cardíacas y enfermedades del hígado graso. Fuente: Revisión de las adipocinas en enfermedades del tejido conectivo; Autores: Karolina Sawicka, Dorota Krasowska clinexprheumatol.org Actualmente, hay más de 600 adipocinas conocidas (23). La adiponectina (24), la leptina (25) y la resistina (26) son tres de los más conocidos.

La obesidad se asocia con una baja concentración plasmática de adiponectina. Los niveles plasmáticos de adiponectina son especialmente bajos en individuos con obesidad visceral. Se cree que la deficiencia de adiponectina puede desempeñar un papel importante para muchas de las consecuencias metabólicas negativas de la acumulación de grasa visceral..

Algunas adipocinas pueden afectar negativamente la salud. Por ejemplo, muchas adipocinas son proinflamatorias y pueden promover inflamación crónica de bajo grado (27,28). Por otro lado, la adiponectina es protectora y parece reducir la inflamación..

La leptina es una hormona de 167 aminoácidos sintetizada por adipocitos. La producción de leptina se correlaciona con la cantidad de tejido adiposo en el cuerpo. Las personas obesas, por lo tanto, producen más leptina que las personas con peso corporal normal..

Los receptores de leptina se encuentran en una amplia gama de otros tipos de células. La leptina regula el consumo de energía y el comportamiento de alimentación a través de receptores dentro del cerebro (particularmente en el hipotálamo) al proporcionar información de retroalimentación sobre el estado de las reservas de energía..

En otras palabras, el tejido adiposo usa leptina para comunicarse con el hipotálamo. Las señales pueden ser dobles. El aumento de la producción de leptina señala anorexogénesis; indicando la ausencia de hambre y que la energía puede ser quemada. La disminución de la producción de leptina señala la orexogénesis; indicando hambre y que la energía debe almacenarse. El papel del hipotálamo es responder adecuadamente a estas señales..

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Adipocinas

Aunque la leptina reduce el apetito, la obesidad se asocia con una mayor concentración circulante de leptina. Por lo tanto, las personas obesas muestran resistencia a la leptina, similar a la resistencia a la insulina en la diabetes tipo 2. Por lo tanto, los niveles elevados de leptina no controlan el hambre y reducen el apetito..

Se cree que la producción y secreción de adipocinas normales se ve afectada cuando el tejido adiposo se enferma. La grasa enferma muestra signos de producción desregulada de adipocinas. El aumento de la producción de IL-6, TNF-alfa y la producción reducida de adiponectina pueden promover la inflamación y la resistencia a la insulina (28). Por lo tanto, la secreción anormal o inapropiada de adipocinas puede ser un vínculo importante entre la grasa enferma y las anomalías metabólicas asociadas con la obesidad, la diabetes tipo 2 y las enfermedades cardiovasculares..

El mensaje para llevar a casa

Aunque el índice de masa corporal a menudo se usa para definir la obesidad, la obesidad como enfermedad no es principalmente un problema de peso. Más bien, es un trastorno complejo de patrones de comportamiento en combinación con un metabolismo trastornado, una regulación energética anormal y un comportamiento poco saludable del tejido adiposo acompañado de inflamación, resistencia a la insulina y anormalidades lipídicas, lo que en última instancia conduce a un mayor riesgo de diabetes y enfermedad cardiovascular..

El término adiposidad es sinónimo de obesidad y se refiere a una acumulación excesiva de grasa en el tejido adiposo. Sin embargo, la adiposopatía (grasa enferma) se refiere al tejido adiposo que está enfermo y no funciona normalmente. La adioposopatía puede ser un vínculo importante entre la obesidad y la inflamación, la resistencia a la insulina, la diabetes tipo 2 y la enfermedad cardiovascular..

Una de las funciones principales de las células grasas (adipocitos) es almacenar grasa durante las etapas de equilibrio energético positivo. El tejido adiposo (tejido adiposo) inicialmente responderá aumentando el número de adipocitos (hiperplasia). Sin embargo, si el reclutamiento de nuevos adipocitos es insuficiente, los adipocitos restantes finalmente se agrandarán, un fenómeno llamado hipertrofia. La hipertrofia adiposa es característica de la grasa enferma..

La adiposopatía se caracteriza por la adiposidad visceral, la hipertrofia de los adipocitos, las respuestas anormales del tejido adiposo y la mayor liberación de ácidos grasos libres que pueden causar lipotoxicidad..

El tejido adiposo produce una serie de sustancias bioactivas, conocidas como adipocinas, que durante la expansión del tejido adiposo pueden desencadenar inflamación crónica de bajo grado e interactuar con una variedad de procesos en muchos órganos diferentes. Aunque los mecanismos precisos aún no están claros, la producción o secreción desregulada de estas adipocinas causada por un exceso de masa grasa y disfunción del tejido adiposo puede contribuir al desarrollo de enfermedades metabólicas relacionadas con la obesidad..

Está muy claro que la obesidad está asociada con un mayor riesgo de diabetes tipo 2, un factor de riesgo conocido de enfermedad cardiovascular. Sin embargo, las complicaciones cardiovasculares de la diabetes parecen preceder al inicio de la diabetes clínica, lo que sugiere que, en lugar de que la enfermedad cardiovascular sea una consecuencia de la diabetes, ambas afecciones pueden tener una causa común. Esta es la hipótesis del «suelo común». Ese suelo común puede ser la adiposopatía..